成骨不全症（OI）的儿童及其家庭面临着复杂而多层面的问题，涉及解剖学、医疗、残疾适应及社会等方面。其中，有一些问题难以克服，可能无法完全解决。

一、定义

- OI是一种可遗传的结缔组织疾病。

- 在大多数情况下，OI是由编码I型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的显性突变引起的。OI患者的胶原数量和质量均低于正常人。

- 不到10%的OI病例被认为是由胶原通道上其他基因的隐性突变引起的。已确定的包括发生在脯氨酰羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)基因上的突变。

- 没有证据表明V型和VI型的OI患者发生了I型胶原基因的突变。

- OI的典型特征是骨骼脆弱易折断。

- OI影响骨质和骨量。

- 某些OI患者可能还受到身高、听力、皮肤、血管、肌肉、肌腱和牙齿等方面的影响。

- OI呈现出高度可变性，轻型病例无畸形，身高正常，骨折较少。

- OI患者终生需要接受医疗治疗，但通常能过上健康有意义的生活。

二、发病率

- 中国OI的发病概率约为万分之一到一万五千分之一，大约有十万人以上患有OI。

- 每1万2千至1万5千名新生儿中就有一例OI患者。

- 不论男性还是女性、不论种族和民族，OI的发病率都是相同的。

三、寿命

- 患者的寿命因OI类型的不同而异。

- 轻度和中度OI对预期寿命没有影响。

- 渐进性Ⅲ型OI可能因呼吸道易感染及心血管问题缩短寿命，但越来越多的患者能够活到中老年或退休年龄。

- II型是最严重但最罕见的OI类型，患儿在新生儿期通常是致命的。严重的隐性遗传OI也通常是致命的。目前正在研究治疗方案，包括呼吸支持，使患儿脱离呼吸机且不依赖磷酸盐。一些最初被认为是II型OI的婴儿后来确诊为严重的Ⅲ型OI。

四、基因

- 多数OI患者中的COL1A1或COL1A2基因发生了一种突变，它们编码I型胶原。

- COL1A1或COL1A2基因的突变位于7号和17号染色体上，已发现超过800种突变类型。

- 不太常见的中度至重度OI，以及V型和VI型OI与I型胶原基因突变无关。引起这两类OI的特定基因突变尚未确定，可能涉及骨发育和骨组织控制的基因。

- 不到10%的OI病例被认为是由位于胶原通道上的基因的隐性突变引起的。已确定的有在脯氨酰羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变。

· 还有一些罕见的尚不知由何种基因引发的OI类型。

五、遗传

· 在多数家庭中，OI以常染色体显性的形式遗传。

· OI通常遗传自患病的父亲或者母亲。

· 通常一个家庭中的成员的基因突变是一样的，但其表现形式（如轻重程度和骨折的次数等）可能不同。

· 新的自发突变也很常见，这就解释了为什么很多未患病的家长的孩子也患有OI。

· 新的突变能引发任意类型的OI，而不只是II型和Ⅲ型。

· 营养不良、接触环境中的毒素以及怀孕期间饮酒不会引起这些新的突变。

· OI的隐性遗传模式已描述过。这些模式与发生在脯氨酰羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变有关。

· 隐性的OI以及在某些罕见病例中，亲本嵌合体是无症状的父母的后代中反复出现OI的原因。

· 建议那些自身无症状、但已有一个子女患有OI的父母在准备怀孕前去做遗传咨询。

   如果一个子女患有由显性基因突变引起的OI，那么以后所生的子女患有OI的几率为2%到5%。如果子女患病的原因是父母的显性基因镶嵌现象，那么以后所生的子女患病率为10%到50%。如果是隐性基因突变，以后所生子女的患病率则为25%。